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Enzalutamid: Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Dosierung

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Indikationen für Enzalutamid

Kastrationssensibles metastasiertes Prostatakarzinom (M1 CSPC)

Die randomisierte Studien ENZAMET (n=1125) konnte nachweisen, dass die Androgendeprivation kombiniert mit Enzalutamid das Gesamtüberleben verbessert (102 versus 143 Todesfälle nach drei Jahren) und die Krankheitsprogression verlangsamt (Davis u.a., NEJM 2019). Die Vorteile konnten in allen Risikogruppen nachgewiesen werden. In der ARCHES-Studie konnten diese Daten bestätigt werden (Armstrong u.a., 2021), Enzalutamid ist seit 5/2021 zur Therapie des hormonsensitiven Prostatakarzinoms in allen Risikogruppen zugelassen.

Kastrationsresistentes nicht-metastasiertes Prostatakarzinom (M0 CRPC)

Enzalutamid ist eine Therapieoption bei steigenden PSA-Konzentrationen (Verdopplungszeit unter 10 Monate) unter klassischer antiandrogener Therapie bei Patienten, bei denen (noch) nicht der Nachweis von Metastasen in der Bildgebung (Szintigraphie, CT) erbracht werden konnte. In der PROSPER-Studie entwickelten 23 % der Patienten unter Enzalutamid plus Hormontherapie Metastasen oder starben, gegenüber 49% unter Placebo plus Hormontherapie. Das metastasenfreie Überleben betrug 37 Monate unter Enzalutamid im Vergleich zu 15 Monate unter Placebo (Hussein u.a., 2018).

Kastrationsresistentes metastasiertes Prostatakarzinom (M1 CRPC)

Enzalutamid ist eine Therapieoption bei metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom. Bei Progress nach Chemotherapie mit Docetaxel verlängert Enzalutamid im Vergleich zu Placebo das progressionsfreie Überleben (8,3 vs. 3,0 Monate) und das Gesamtüberleben (18,4 vs. 13,6 Monate) (Scher u.a., 2012). In der PREVAIL-Studie wurde auch eine hohe Wirksamkeit von Enzalutamid vor Chemotherapie bei kastrationsresistentem Prostatakarzinom gezeigt: längeres progressionsfreies Überleben, damit spätere Notwendigkeit der Chemotherapie, welche sogar in der Enzalutamid-Gruppe erfolgreicher war (Beer u.a., 2014).

Wirkmechanismus von Enzalutamid

Enzalutamid hemmt auf mehreren Ebenen die Signaltransduktion des Androgenzeptors:

• kompetitive Hemmung der Bindung der Androgene an den Androgenrezeptor
• unterbindet die Translokation aktivierter Rezeptoren in den Zellkern
• inhibiert die Bindung des aktivierten Androgenrezeptors an die DNA

Pharmakokinetik

98% Plasmaproteinbindung, hepatische Metabolisierung von Enzalutamid v.a. via CYP2C8, Halbwertszeit 3–10 Tage, Ausscheidung inaktiver Metaboliten renal (70%) und über die Fäces.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Enzalutamid sind Hitzewallungen, Durchfall und Kopfschmerzen.

Weitere Nebenwirkungen:

In 1–10% Halluzinationen, Angst oder kognitive Störungen, Juckreiz, Neutropenie, Stürze mit Frakturen, Hypertonie und Epilepsie (<1%).

Wechselwirkungen von Enzalutamid

Enzalutamid ist ein potenter Enzyminduktor, daher ist Vorsicht bei zahlreichen Medikamentengruppen wie Antiepileptika oder oraler Antikoagulation geboten.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Enzalutamid, schwere Leberinsuffizienz, Frauen und Kinder.

Dosierung

160 mg Enzalutamid (vier 40 mg Kapseln) p.o. einmal täglich. Die zusätzliche Gabe von Prednisolon ist möglich, aber nicht notwendig. Abbruch der Behandlung bei Progress oder Unverträglichkeit.

Präparatenamen

Xtandi

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Literatur

Beer, T. M.; Armstrong, A. J.; Rathkopf, D. E.; Loriot, Y.; Sternberg, C. N.; Higano, C. S.; Iversen, P.; Bhattacharya, S.; Carles, J.; Chowdhury, S.; Davis, I. D.; de Bono, J. S.; Evans, C. P.; Fizazi, K.; Joshua, A. M.; Kim, C.-S.; Kimura, G.; Mainwaring, P.; Mansbach, H.; Miller, K.; Noonberg, S. B.; Perabo, F.; Phung, D.; Saad, F.; Scher, H. I.; Taplin, M.-E.; Venner, P. M.; Tombal, B. & Investigators, P. R. E. V. A. I. L. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med, 2014, 371, 424-433.

Scher, H. I.; Fizazi, K.; Saad, F.; Taplin, M.-E.; Sternberg, C. N.; Miller, K.; de Wit, R.; Mulders, P.; Chi, K. N.; Shore, N. D.; Armstrong, A. J.; Flaig, T. W.; Fléchon, A.; Mainwaring, P.; Fleming, M.; Hainsworth, J. D.; Hirmand, M.; Selby, B.; Seely, L.; de Bono, J. S. & Investigators, A. F. F. I. R. M. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy.
2012, 367, 1187-1197.

  English Version: Enzalutamide