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Everolimus: Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Dosierung

Wirkmechanismus von Everolimus:

Everolimus ist ein Inhibitor von mTOR (mammalian Target of Rapamycin), einem zentralen Molekül der intrazellulären Signaltransduktion von Zellwachstum, Angiogenese, Energiehaushalt und Apoptose (Faivre u.a., 2006).

Urologische Indikationen von Everolimus:

Everolimus ist zugelassen bei Progress des metastasierten Nierenzellkarzinoms nach Erstlinientherapie mit Inhibitoren der Signaltransduktion (Motzer u.a., 2008).

Pharmakokinetik von Everolimus:

Orale Gabe von Everolimus mit Abstand zu den Mahlzeiten. Hepatische Metabolisierung über CYP3A4. Die mittleren Halbwertszeit von Everolimus beträgt 30 Stunden, Exkretion überwiegend über die Fäces.

Nebenwirkungen von Everolimus:

Sehr häufige schwere Nebenwirkungen von Everolimus sind Anämie, Fatigue, Diarrhoe, Infektionen, Stomatitis, Hyperglykämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Hypophosphatämie, Hypercholesterolämie und nichtinfektiöse Pneumonitis.

• GI-Trakt: Sehr häufig Stomatitis, Diarrhoe, Mukositis, Erbrechen, Übelkeit.
• Atemwege: Sehr häufig Pneumonitis, Dyspnoe, Epistaxis, Husten.
• Blut: sehr häufig Anämie, Thrombozytopenie, häufig Neutropenie.
• Stoffwechsel: sehr häufig Hyperglykämie, Hypercholesterolämie, Hypertriglyceridämie, Appetitlosigkeit. Häufig Diabetes mellitus, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyperlipidämie, Hypokalzämie, Dehydratation.
• Haut: sehr häufig Hautausschlag, Hauttrockenheit, Pruritus, Nagelveränderungen.
• Weitere Nebenwirkungen: sehr häufig Infektionen, Fatigue, Kopfschmerzen und Ödeme.

Kontraindikationen von Everolimus:

• Allergie
• Invasive systemische Pilzinfektion
• Schwere Leberinsuffizienz Child C

Wechselwirkungen von Everolimus:

Keine gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Hemmern (Ketoconazol) oder CYP3A4-Induktoren (Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut) mit Everolimus.

Dosierung von Everolimus:

10 mg Everolimus 1-0-0 p.o. Ab einer Leberinsuffizienz Child B oder bei inakzeptablen Nebenwirkungen Dosisreduktion auf 5 mg 1-0-0.

Kontrollen während der Therapie mit Everolimus:

Regelmäßige Kontrollen von (Differential)-Blutbild, Elektrolyte mit Phosphat, Leberwerte, Blutzucker, Triglyceride, Cholesterin, Gerinnung, Schilddrüsenparameter, Kreatinin, Haut, Mundhöhle und Blutdruck.

Supportive Therapie:

Gegen Diarrhoe Loperamid, Antidiabetika bei Hyperglykämie, Lipidsenker gegen Hyperlipidämie, Transfusionen bei Anämie, Hautpflege bei Exanthem, Loperamid bei Diarrhoe, Substitution von Elektrolyten, gegen Mukositis regelmäßige Mundspülungen.

Präparatenamen von Everolimus:

Afinitor.

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Literatur