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Pathologie des Harnblasenkarzinoms mit Histologie und TNM-Tumorstadien

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Tumorstadien des Harnblasenkarzinoms nach TNM [UICC 2017]

Oberflächliches Harnblasenkarzinom:

• Ta: nichtinvasives papilläres Karzinom
• Tis: flaches anaplastisches Epithel mit geringgradiger Differenzierung, ohne Polarität und ohne Invasion
• T1: Infiltration bis subepitheliales Bindegewebe (Lamina submucosa)

T2:

• T2a: Infiltration bis zur inneren Hälfte der Lamina muscularis
• T2b: Infiltration bis zur äußeren Hälfte der Lamina muscularis

T3:

• T3a: mikroskopische perivesikale Infiltration
• T3b: makroskopische perivesikale Infiltration

T4:

• T4a: Infiltration Prostata, Uterus und Vagina
• T4b: Infiltration Becken- oder Bauchwand

N:

• N0: keine befallenen Lymphknoten
• N1: solitäre Lk-Metastase (hypogastrisch, obturatorisch, externe iliakale oder präsakrale Lymphknoten).
• N2: multiple Lk-Metastasen (hypogastrisch, obturatorisch, externe iliakale oder präsakrale Lymphknoten).
• N3: Lk-Metastasen entlang der Aa. iliacae communes

M:

• M0: keine Fernmetastasen
• M1a: Metastasen in nichtregionalen Lymphknoten
• M1b: sonstige Fernmetastasen

G:

Grading nach WHO 2016, siehe auch unten Abschnitt Histologie des Urothelkarzinoms für das Grading von nichtinvasiven Tumoren.

• urotheliales Papillom
• Papilläre Neoplasie mit niedrig malignen Potential (PUNLMP)
• low-grade: entspricht G1: gut differenziert und Anteile von G2: mäßig differenziert
• high-grade: entspricht G2–G3: schlecht bis undifferenziert

Makroskopische Pathologie des Harnblasenkarzinoms

Lokalisation:

Befall der Seitenwand und Hinterwand in 70 %, Harnblasenhals und Trigonum in 20 %, Vorderwand in 10 %. Multifokales Wachstum in 50 %.

Wachstumsmuster:

initial wächst das Harnblasenkarzinom exophytisch oder flach, im fortgeschrittenen Krankheitsstadium Infiltration der Harnblasenmuskulatur und der Nachbarorgane [Abb. OP-Präparat eines fortgeschrittenen Harnblasenkarzinoms].

Lymphknotenmetastasen:

betroffen sind die iliakalen, obturatorischen, präsakralen und aortalen Lymphknotengruppen. Wahrscheinlichkeit der Lymphknotenmetastasierung: 5 % bei pT1, 30 % bei pT2 und 60 % bei pT3b. Die Tumormanifestation am Trigonum geht mit einem höheren Risiko für Lymphknotenmetastasen (HR 1,83) und einer erhöhten Sterblichkeit (HR 1,68) einher (Svatek u.a., 2014).

Fernmetastasen:

Knochen, Leber, Lunge, Peritoneum, Gehirn. Die Wahrscheinlichkeit beträgt 50 % Fernmetastasen ab Stadium pT3b.

Histologie des Urothelkarzinoms

95% der Harnblasenkarzinome sind Urothelkarzinome. Prinzipiell wird das Urothelkarzinom in der aktuellen WHO-Klassifikation (2016) in infiltrierende Tumoren und nichtinvasive Tumoren differenziert (Humphrey u.a., 2016). Die Reproduzierbarkeit des pathologischen Staging ist in vergleichenden Studien mit erheblicher Variabilität versehen: T-Stadium 50–80% Übereinstimmung, Grading 60–75% Übereinstimmung (Meijden u.a., 2000) (Witjes u.a., 1994).

Infiltrative Urothelkarzinome:

Über 95% der infiltrativen Tumoren sind bezüglich des Gradings high-grade. Bis zu 33% der Tumoren zeigen zusätzlich zum "normalen Typ" des infiltrativen Urothelkarzinoms zusätzliche Wachstumsmuster: es wird unterschieden in Nested-Variante (nestartige Tumorzellanordnung, einschließlich großzellig nested), mikrozystisch, mikropapillär, lymphoepitheliom-artig, plasmazytoid, Siegelringzellig, sakromatoid, riesenzellig, Lipid-reich, klarzellig oder gering differenziert.

Nichtinvasive Urothelneoplasien:

Nichtinvasive Urotheltumoren können in flache und papilläre Läsionen unterschieden werden, beide Typen können ein weites Spektrum der Atypie aufweisen (von reaktiv bis hochgradig maligne).

Urotheliale Dysplasie:

flaches atypisches Epithel mit Schichtungsstörungen, teilweise erhaltenes Palisading (s.u.). Gutartig.

Urotheliale Proliferation mit unbekanntem malignem Potential:

ersetzt den früheren Begriff der urothelialen Hyperplasie. Verdicktes Urothel mit minimalen oder fehlenden zytologischen Atypien.

Urotheliales Papillom:

scharf abgegrenzte Superficialzellschicht, palisadenartige Aufreihung der den Bindegewebssepten auf"|liegenden Basalzellen (=Palisading). Gutartig.

Invertiertes urotheliales Papillom:

Siehe auch oben Papillom, das invertierte Papillom wächst verdrängend in tiefere Harnblasenwandschichten. Gutartig.

Papilläre Neoplasie mit niedrig malignen Potential (PUNLMP):

Nichtinvasives papilläres Urothelkarzinom (low-grade oder high-grade:

Palisading (s.o.) überwiegend vorhanden, zunehmend Kernatypien, Superficialzellschicht stark lückenhaft, vermehrte Zelllagen. Infiltration bis in die Lamina propria. Maligne.

Carcinoma in situ:

Kernatypien, Schichtungsstörungen, hohe Proliferation (MIB-1). Maligne, immer high-grade Differenzierung.

Seltene Karzinome der Harnblase

2 % der Harnblasenkarzinome sind Plattenepithelkarzinome und 1 % sind Adenokarzinome. Sehr selten ist das kleinzellige Harnblasenkarzinom.

Plattenepithelkarzinom:

Risikofaktoren für ein Plattenepithelkarzinom sind chronische Infektionen, Bilharziose oder Dauerkatheterisierung der Harnblase. Bei gleichem Tumorstadium ist die Prognose mit dem Urothelkarzinom vergleichbar.

Adenokarzinom:

das Adenokarzinom entsteht entweder primär in der Harnblase, geht vom Urachus aus, entsteht im Rahmen von Harnableitungen mit Darmabschnitten oder sekundär als Metastase.

Urachuskarzinom:

geht vom Urachus aus (extravesikal oder vom Harnblasendach) und ist i. d. R. ein Adenokarzinom. Möglich ist aber auch ein Urothelkarzinom des Urachus oder selten ein Sarkom.

Kleinzelliges Karzinom:

häufigste extrapulmonale Manifestation für kleinzellige undifferenzierte Tumoren ist die Harnblase. Die Prognose ist schlecht.

Weitere seltene Karzinome:

hepatoides Adenokarzinom, lymphoepitheliales Karzinom, Karzinoide (neuroendokrine Tumoren), Keimzelltumoren.

Nichtepitheliale Tumoren der Harnblase

Gutartige, nichtepitheliale Tumoren:

Leiomyom, Rhabdomyom, Hämangiom, Lipom, Neurofibrom.

Sarkome:

Primäres malignes Lymphom:

Das primäre Harnblasenlymphom geht von Lymphfollikeln der Submukosa aus (MALT: mucosa-associated lymphoid tissue) und sind meist Non-Hodgkin-Lymphome. Ein sekundäres Blasenlymphom findet sich bei Patienten mit einem malignen Lymphom in der Vorgeschichte.

Phäochromozytom:

Phäochromozytom ausgehend von Paraganglien der Harnblase, klinisch kann anfallsartiger Hypertonus mit der Miktion assoziiert sein.

Metastasen der Harnblase

Häufig sind infiltratives Wachstum von Tumoren der weiblichen Geschlechtsorgane, Prostatakarzinom und Kolonkarzinom. Fernmetastasen entstehen durch das maligne Melanom, Magenkarzinom, Mammakarzinom und Bronchialkarzinom.

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  English Version: Pathology and TNM tumor stages of bladder cancer