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Übelkeit und Erbrechen: Prophylaxe und Therapie

Einteilung der Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie

Akut einsetzende CINE

Akut auftretende CINE (chemotherapiebedingte Nausea und Emesis) ist definiert als Übelkeit u./o. Erbrechen innerhalb von 24 h nach Chemotherapiegabe. Häufigster molekularer Mechanimsmus für das akute Erbrechen ist die Serotoninfreisetzung aus dem GI-Trakt mit Aktivierung zentraler 5-HT₃-Rezeptoren. Eine Sonderform ist die antizipatorische CINE vor Chemotherapie durch klassische Konditionierung in vorangegangenen Zyklen.

Verzögertes Erbrechen

Verzögerter Erbrechen ist definiert als Emesis 1–5 Tage nach Chemotherapiegabe, meist ausgelöst durch Substanz P mit Aktivierung von Neurokinin 1-Rezeptoren und anderen multifaktoriellen Ursachen.

Schweregrades des Erbrechens nach CTCAE

• Grad 0: kein Erbrechen
• Grad 1: 1–2 Episoden/24 h
• Grad 2: 3–5 Episoden/24 h
• Grad 3: >5 Episoden/24 h oder Notwendigkeit der Hospitalisation oder parenterale Ernährung
• Grad 4: lebensbedrohliche Komplikationen durch das Erbrechen
• Grad 5: jede tödliche Komplikation durch das Erbrechen

Risikoadaptierte Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen bei der Gabe von Chemotherapeutika

• Dosierungsbeispiele für 5-HT₃-Antagonisten: Odansetron 8 mg 1-0-1 oder Granisetron 1 mg 1-0-0 i.v.
• Dosierungsbeispiele für NK₁-Antagonisten als Alternative zu Aprepitant: Fosaprepitant 150 mg i.v. oder Rolapitant 180 mg oral, beide einmalig am Tag 1 ohne weitere Gaben an den Folgetagen.
• Dosierungsbeispiel für Dopaminrezeptorantagonist: Metoclopramid 10–20 mg p.o. oder i.v.

Hohes Risiko für Erbrechen

• Hohes emetogenes Risiko: 90% Emesis ohne Prophylaxe
• Chemotherapeutika in der Urologie: Cisplatin-haltige Kombinationen
• Prophylaxe mit Antiemetika:
  • Tag 1: 5-HT₃-Antagonist + Dexamethason 12 mg + Aprepitant 125 mg
  • Tag 2 und 3: Dexamethason 8 mg + Aprepitant 80 mg
  • Tag 4: Dexamethason 8 mg

Moderates Risiko für Erbrechen

• Moderates emetogenes Risiko: 30–90% Emesis ohne Prophylaxe
• Chemotherapeutika in der Urologie: Carboplatin, Ifosfamid, Vinflunin
• Prophylaxe mit Antiemetika:
  • Tag 1: 5-HT₃-Antagonist + Dexamethason 12 mg
  • Tag 2 und 3: Dexamethason 8 mg

Niedriges Risiko für Erbrechen

• Niedriges emetogenes Risiko: 10–30% Emesis ohne Prophylaxe
• Chemotherapeutika in der Urologie: Docetaxel, Etoposid, Everolimus, Gemcitabin, Methotrexat, Paclitaxel, Temsirolimus
• Prophylaxe mit Antiemetika:
  • Tag 1: 5-HT₃-Antagonist oder Dopaminrezeptorantagonist oder Dexamethason 8 mg

Minimales Risiko für Erbrechen

• Minimales emetogenes Risiko: <10% Emesis ohne Prophylaxe
• Chemotherapeutika in der Urologie: Bevacizumab, Bleomycin, Ipilimumab, Nivolumab, Pazopanib, Pembrolizumab, Sorafenib, Sunitinib, Zoledronsäure
• Keine pharmakologische Prophylaxe, Verordnung einer Bedarfsmedikation. Nach Erbrechen sollte bei wiederholter Gabe dann eine Prophylaxe durchgeführt werden.

Therapie bei CINE:

Kommt es trotz einer Prophylaxe zu einer CINE, so werden weitere Antiemetika aus anderen Substanzklassen empfohlen, welche nicht in der Prophylaxe verwendet wurden. Dosierungsvorschläge: Olanzapin (atypisches Neuroleptikum) 5–10 mg 1-0-0 oral für 3 Tage, Metoclopramid 10 mg oral oder i.v. alle 8 h, Lorazepam (Benzodiazepin) 0,5–2 mg oral oder i.v. alle 8 h.

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Literatur