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Prostatakarzinom: Epidemiologie und Ursachen

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Definition des Prostatakarzinoms

Das Prostatakarzinom ist ein häufiges Adenokarzinom der Prostata mit sehr variablem klinischen Verlauf.

Transrektale Darstellung eines Prostatakarzinoms: Prostatakarzinomherde stellen sich als echoarme Bezirke dar, sind aber häufig in der Bildgebung nicht zu erkennen.

Epidemiologie des Prostatakarzinoms

Krebsstatistik: in Deutschland ist das Prostatakarzinom pathologisch der häufigste und klinisch der zweithäufigste Tumor des Mannes (25% der Krebserkrankungen). Das Prostatakarzinom besetzt Position drei der Krebsletalität (10% der Todesfälle aufgrund bösartiger Erkrankungen). Die standardisierte Inzididenz betrug 2018 etwa 100/100000, dies entspricht 65000 neu erkankte Männer. Die standardisierte Mortalität beträgt 19/100000. 2018 starben 15000 Männer in Deutschland an einem Prostatakarzinom (RKI, 2021).

Erkrankungsalter:

Das mittlere Alter bei Diagnosestellung liegt bei 71,4 Jahren, das mittlere Sterbealter bei 78 Jahren. 5-Jahresüberleben ist also die Regel und daher geben 5-Jahresüberlebensraten keine Aussage über eine Heilung. Die Diagnose Prostatakarzinom senkt die 5- und 10JÜR um 1 % und 5 % im Vergleich zur Altersgruppe.

Inzidenz des Prostatakarzinoms:

Es bestehen große Unterschiede in der geographischen und ethnischen Herkunft: die jährliche Neuerkrankungsrate (Inzidenz) liegt in den USA zwischen 110 (weiß) und 170 (schwarz). In Spanien beträgt die Inzidenz 36/100000 Männer, in Schweden 91/100000 Männer. Die jährliche Neuerkrankungsrate steigt mit dem Alter stark an, von etwa 50/100000 bei 60-jährigen bis auf mehr als 400/100000 im Lebensalter zwischen 75 bis 85 Jahren.

Prävalenz:

Die Prävalenz des Prostatakarzinoms ist mit 50–64 % bei Männern im Alter von 60–80 Jahren sehr hoch, die Daten stammen von Autopsieuntersuchungen. Die hohe Prävalenz beinhaltet auch einen hohen Anteil von kleinem Prostatatumoren und guter Differenzierung, welche klinisch nicht signifikant sind. Ungefähr 40% der männlichen Bevölkerung in Deutschland tragen das Risiko, im Laufe ihres Lebens ein Prostatakarzinom zu entwickeln. Nur etwa 10% werden symptomatisch und nur 3% versterben daran. Das heißt, dass bis zu 90% der pathologisch entdeckbaren Karzinome nicht zum Tode führen.

Ätiologie des Prostatakarzinoms

Gene sind nicht alles, somit enthält der englische Spruch viel Wahrheit: "Genes load the gun, but lifestyle pulls the trigger" (DeMarzo u.a., 2003).

Genetische Prädisposition

Ethnische Herkunft:

Die unterschiedliche Inzidenz des Prostatakarzinoms innerhalb der Ethnien lässt auf eine genetische Prädisposition der Karzinomentstehung schließen. Die Häufigkeiten verteilen sich in den USA wie folgt: Schwarze > Weiße > Asiaten. Asiaten erreichen in den USA 50–100 % der Inzidenz im Vergleich zu Weißen, deutlich häufiger als vergleichbare Zahlen aus Asien. Die verantwortlichen Umweltfaktoren sind noch nicht eindeutig identifiziert worden, vermutlich ist die unterschiedliche Ernährung von entscheidender Bedeutung.

Familiäre Form des Prostatakarzinoms:

Ein familiäres (erbliches) Prostatakarzinom liegt definitionsgemäß vor, wenn entweder mindestens drei Verwandte betroffen sind oder mindestens zwei Verwandte unter 55 Jahre vom PCA betroffen sind. Männer mit einem Prostatakarzinom vor dem 55. Lebensjahr haben in 30–40 % eine familiäre Vorbelastung, insgesamt liegt der Anteil des familiären Prostatakarzinoms bei 9 %. Als Mechanismus kommen mehrere dominant vererbte Gene in Betracht. Das Risiko für ein Prostatakarzinom verdoppelt sich, wenn ein naher Verwandter (Vater, Bruder, Onkel) erkrankt ist. Bei mehreren erkrankten Verwandten steigt das Risiko auf das 5 bis 11fache (Bratt, 2002).

Molekulare Veränderungen

Die Mehrzahl aller Prostatakarzinome entsteht nicht durch die Vererbung weniger Gene mit hoher Penetranz, sondern ist wahrscheinlich Ausdruck einer Mischung mehrerer genetischer Polymorphismen, die einzeln eine geringe Penetranz haben, in Kombination aber zu einem Prostatakarzinom führen können. Eine Vielzahl molekularbiologischer Veränderungen wurde beschrieben: Aktivierung der PI₃/Akt Signaltransduktion, PTEN/MMAC Tumorsuppressorgen, epigenetische Veränderung wie DNA-Methylierung, Epidermal growth factor receptor (EGFR), Telomerase, Glutathione-S-Transferase Pi, p27 Tumor Suppressor Gen, Translokationen auf Chromosom 8q, wahrscheinlich mit Aktivierung von Myc-Onkogen, Genauslöschungen auf Chromosom 8p, p53 Tumor Suppressor Gen, bcl-2, Cadherine, IGF-1, Veränderungen der Extrazellulärmatrix, hochregulierte Angiogenese, MAPK, COX-2, VEGF (vascular endothelial growth factor) und sVCAM-1 (soluble vascular cell adhesion molecule-1).

Chronische Entzündung als Prostatakrebsursache

Eine chronische Prostataentzündung erhöht das Risiko für ein Prostatakarzinom. Dies wird durch die chronische Ausschüttung von Zellmediatoren und Generierung von reaktiven Sauerstoffspezies erklärt. Die chronische Entzündung im Zusammenhang mit bestimmten Mutationen gilt als der erste nichtandrogen-sensitive Schritt in der Pathogenese des Prostatakarzinoms. Das Vorliegen einer chronischen Prostatitis oder von sexuell übertragbaren Erkrankungen in der Anamnese erhöht das Risiko für ein Prostatakarzinom. Die Einnahme von Aspirin senkt das Risiko für ein Prostatakarzinom um 30 % (relatives Risiko 0,7), die Datenlage ist aber noch dürftig.

Testosteron und Androgenrezeptor als Ursache für ein Prostatakarzinom

Das Prostatakarzinom tritt bei Eunuchen nicht auf. Kastration führt zu einer deutlichen Verlangsamung der Krankheit. Das Testosteron gilt jedoch nicht als präkanzerogen, sondern eher als Tumorpromotor bei wachsenden Tumoren. Eine Testosteronkonzentration in der oberen Quartile führt zu einem doppelten Risiko, an einem Prostatakarzinom zu erkranken. Genetische Polymorphismen des Androgenrezeptors erhöhen das Erkrankungsrisiko für ein Prostatakarzinom.

Umweltfaktoren

Der Anstieg der Inzidenz von in die USA ausgewanderten Asiaten belegt den Einfluss von Umweltfaktoren in der Entstehung des Prostatakarzinoms. Die Inzidenz des klinisch insignifikanten Prostatakarzinom ist auf der ganzen Welt gleich, nur der klinisch relevante Prostatakrebs zeigt deutliche Unterschiede. Am besten belegt ist der Zusammenhang zwischen der Ernährung und dem Prostatakarzinom.

Nahrung:

Viele Ernährungskomponenten zeigen einen Einfluss auf das Prostatakarzinom im positiven wie im negativen Sinne (Masko u.a., 2013). Eine gezielte Diät zur Vermeidung eines Prostatakarzinoms kann jedoch nicht empfohlen werden, es gelten allgemeine Empfehlungen wie Normalisierung des Körpergewichts, Erhöhung der körperlichen Aktivität, gesunde Ernährung mit Schwerpunkt auf pflanzlichen Produkten und Reduktion des Alkoholkonsums S3-Leitlinie der DGU.

Fettreiche Nahrung:

Tierische Fette erhöhen das Risiko für die Entwicklung eines fortgeschrittenen Prostatakarzinoms.

Selenmangel:

Selenmangel gilt als Risikofaktor für die Entstehung eines Prostatakarzinoms, eine Selensubstitution konnte in einigen Studien das Risiko für ein Prostatakarzinom senken. Die tumorprotektive Wirkung von Selen wird durch verschiedene Mechanismen erklärt: antioxidative Wirkung, Verbesserung der Immunfunktion, Induktion von Apoptose und Verringerung der Zellproliferation durch die Bremsung des Zellzyklus. Die SELECT-Studie zeigte keinen Unterschied in der Prävention des Prostatakarzinoms.

Fischfreie Kost:

Kann das Risiko für ein Prostatakarzinom verdoppeln bis verdreifachen.

Sojareiche Ernährung:

Sojareiche Ernährung ist protektiv gegen die Entwicklung eines Prostatakarzinoms. Verantwortliche Isoflavone in Sojaprodukten sind u.a. Genistein, Daidzein und Glycetin. Isoflavone sind sogenannte Phytoöstrogene (Zhang u.a., 2016).

Beta-Carotin Mangel:

Ein Mangel der Vorstufe des Vit. A erhöht gering das Risiko für ein Prostatakarzinom (RR 1,3), die Substitution mit Beta-Caroten verringert signifikant das Risiko am Prostatakarzinom zu erkranken (RR 0,68).

Vitamin D:

Vitamin D-Mangel ist ein Risikofaktor für die Entstehung eines Prostatakarzinoms. Die Bedeutung und die Dosierung der Vitamin D Substitution ist umstritten, wahrscheinlich ist eine zu niedrige und auch zu hohe Zufuhr schädlich.

Tomaten:

Eine Ernährung, die reich an gekochten Tomaten ist, senkt moderat das Prostatakarzinomrisiko. Die verantwortlichen Wirkstoffe sind Lycopene. Weiterhin senken Lycopene die Progression bei metastasiertem Prostatakarzinom.

Rauchen:

Rauchen (zum Zeitpunkt der Prostatakarzinomdiagnose) erhöht das Risiko für ein fortgeschrittenes Prostatakarzinom, für ein Rezidiv des Prostatakarzinoms (38% vs. 26%) und für einen Tod durch das Prostatakarzinom (Kenfield u.a., 2011).

Kardiovaskuläre Risikofaktoren:

Das metabolische Syndrom erhöht das Prostatakarzinomrisiko.

Alkohol:

Alkoholkonsum erhöht das Krebsrisiko. Für das Prostatakarzinom ist die Studienlage uneinheitlich: teilweise konnte Bierkonsum als Auslöser identifiziert werden, andere Studien fanden keinen Zusammenhang oder sogar eine protektive Wirkung von Rotwein (Downer u.a., 2019).

Vasektomie:

In einer aktuellen Metaanalyse konnte kein Zusammenhang gefunden werden (Bhindi u.a., 2017). Das in einigen Studien erhöhte Risiko nach Vasektomie kann durch eine bessere Bindung des Patienten an den Urologen mit erhöhter Bereitschaft zur Vorsorge erklärt werden.

Sexualität:

Obwohl manche Studien den frühen GV und sexuell übertragbare Erkrankungen als Risikofaktor für ein Prostatakarzinom ausmachten (RR 2,3), konnten andere Studien dies nicht bestätigen.

Weitere Umweltfaktoren:

Widersprüchliche Daten zu Pestiziden, elektromagnetischen Feldern, polychlorierten Biphenylen und Hausstauballergien.

 Sachregistersuche: A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Literatur

Bratt 2002 BRATT, O.: Hereditary prostate cancer: clinical aspects.
In: J Urol
168 (2002), Nr. 3, S. 906–13

Robert-Koch-Institut, 2021 Krebs in Deutschland 2017/2018. www.krebsdaten.de

DeMarzo u.a. 2003 DEMARZO, A. M. ; NELSON, W. G. ; ISAACS, W. B. ; EPSTEIN, J. I.: Pathological and molecular aspects of prostate cancer.
In: Lancet
361 (2003), Nr. 9361, S. 955–64

M. K. Downer et al., “Alcohol Intake and Risk of Lethal Prostate Cancer in the Health Professionals Follow-Up Study.,” J Clin Oncol., vol. 37, no. 17, pp. 1499–1511, 2019, doi: 10.1200/JCO.18.02462.

Gronberg 2003 GRONBERG, H.: Prostate cancer epidemiology.
In: Lancet
361 (2003), Nr. 9360, S. 859–64

Kenfield, S. A.; Stampfer, M. J.; Chan, J. M. & Giovannucci, E. Smoking and prostate cancer survival and recurrence.
JAMA, 2011, 305, 2548-2555

Masko, E. M.; Allott, E. H. & Freedland, S. J. The relationship between nutrition and prostate cancer: is more always better?
Eur Urol, 2013, 63, 810-820.

Leitlinienprogramm Onkologie (DGU, Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/prostatakarzinom/
Wein, A. J.; Kavoussi, L. R.; Partin, A. P. & Peters, C. A. Campbell-Walsh Urology
. Elsevier, 2015. ISBN 978-1455775675.

Zhang, H.-Y.; Cui, J.; Zhang, Y.; Wang, Z.-L.; Chong, T. & Wang, Z.-M. Isoflavones and Prostate Cancer: A Review of Some Critical Issues.
Chin Med J (Engl), 2016, 129, 341-347

  English Version: epidemiology and causes of prostate carcinoma